ÖZ

Amaç

Liquidambar orientalis ağacının yaralı gövdesinden elde edilen ve yerel olarak “Sweetgum yağı (SO)” olarak adlandırılan reçineli bir eksüda olan SO’nun antibakteriyel, antioksidan, antiseptik ve anti-enflamatuvar özellikleri birçok çalışmada bildirilmiştir.

Yöntemler

Bu çalışmada, dirençli K562R ve duyarlı K562S hücre hatlarında ROS oluşumundaki farklılıkları belirlemek ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) otofaji üzerindeki etkilerini gözlemlemek için SO ile kombine edilmiş sitotoksik imatinib ve ponatinib dozu uygulanmıştır. Hücre hatlarında sitotoksisite, ROS oluşumu, ROS’ye bağlı DNA hasarı, otofaji ve Atg4A, Atg5, LC3α/β proteinlerinin ekspresyon seviyeleri araştırıldı. Sitotoksisite çalışmalarında, SO’nun K562R ve K562S hücrelerindeki IC₅₀ değerleri 250 μg/mL ve 150 μg/mL olarak belirlendi.

Bulgular

K562R hücrelerinde %21,9 daha fazla ROS gözlendi. SO uygulanan hücrelerde oluşan ROS’nin K562R hücrelerinde %28,8, K562S hücrelerinde ise %23,8 daha az olduğu gözlendi. Kombine uygulamalarda K562R hücrelerinde ROS’nin %67,56, K562S hücrelerinde ise %60,9 azaldığı görülmüştür. SO’nun otofajik aktivasyon üzerindeki etkileri floresan boyalarla boyanarak floresan mikroskopi ile gözlemlendi.

Sonuç

K562R hücrelerinde SO’nun ponatinibe göre otofajik aktivasyonu artırdığı, K562S hücrelerinde ise imatinibe göre otofajik aktivasyonu azalttığı gözlenmiştir. Atg4A, LC3α/β ve Atg5 proteinlerinin ekspresyon seviyeleri kombine uygulamada otofaji indüksiyonunun sağlandığını ve ROS oluşumunun azaldığını göstermektedir.