ÖZ
Bu derleme, peptit hormonu leptinin kanserin başlaması ve ilerlemesindeki rolünü, özellikle kolorektal kanser (CRC) üzerinde yoğunlaşarak değerlendirmeyi amaçlamaktadır. 2020 ve 2025 yılları arasında yayınlanmış ilgili çalışmaları belirlemek için Google Akademik ve PubMed veri tabanları kullanılarak kapsamlı bir literatür araştırması yürütülmüştür. Leptinin ve reseptörlerinin kanser gelişimi ve ilerlemesi, özellikle de CRC üzerindeki etkisini araştıran makaleler dil kısıtlaması olmaksızın dahil edilmiştir. Bu derleme makalesi, leptinin kemoterapötik ajanların etkinliğini ortadan kaldırarak kanser ilerlemesini desteklediğini vurgulamaktadır. Ayrıca, incelenen makalelerden bazı çalışmalar leptin ve CRC arasında nedensel bir korelasyon olmadığını ve leptin ve CRC arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olmadığını bildirmiştir. Bazı makaleler leptinin ve reseptörünün kanser gelişimi ve ilerlemesi ile bir ilişkisi olmadığını bildirmesine rağmen, makalelerin çoğu leptinin kanser gelişimi ve ilerlemesinde, özellikle CRC’de rol oynadığını belirtmektedir. Bu tutarsızlıklar nedeniyle, potansiyel karıştırıcı faktörleri ortadan kaldırmak için daha titizlikle tasarlanmış standartlaştırılmış metodolojiler ve titiz kontrol önlemleri içeren daha fazla çalışmaya acil ihtiyaç vardır. Bu çelişkili bulgular, çalışma tasarımlarındaki farklılıklar ve obezite gibi karıştırıcı faktörlerin varlığı ile açıklanabilir. Obezite, çeşitli kanser türleri için önemli bir risk faktörüdür ve mitokondriyal disfonksiyon gibi hücresel değişikliklere neden olarak CRC’yi tetikleyebilir. Bu gibi durumlarda, artan leptin seviyeleri doğrudan leptinin CRC’ye neden olduğu anlamına gelmeyebilir. Kanıtlar, CRC’nin gelişimi ve ilerlemesinde leptinin potansiyel bir rolü olduğunu gösterse de, literatürdeki tutarsızlıklar daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu vurgulamaktadır. Gelecekteki çalışmalar, leptinin kolorektal karsinogenezdeki mekanistik ve klinik önemini açıklığa kavuşturmak için standartlaştırılmış metodolojiler ve karıştırıcı faktörlerin titiz kontrolünü kullanmalıdır.
Anahtar Kelimeler:
Anahtar kelimeler: Leptin, leptin ve kolorektal kanser, leptin ve kanser, leptin ve kanser önleyici ilaçlar, kolorektal kanser
Kaynaklar
1Jiménez-Cortegana C, López-Saavedra A, Sánchez-Jiménez F, Pérez-Pérez A, Castiñeiras J, Virizuela-Echaburu JA, et al. Leptin, both bad and good actor in cancer. Biomolecules. 2021; 11: 913.
2Pérez-Pérez A, Sánchez-Jiménez F, Vilariño-García T, Sánchez-Margalet V. Role of leptin in inflammation and vice versa. Int J Mol Sci. 2020; 21: 5887.
3Singh S, Mayengbam SS, Chouhan S, Deshmukh B, Ramteke P, Athavale D, et al. Role of TNFα and leptin signaling in colon cancer incidence and tumor growth under obese phenotype. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020; 1866: 165660.
4Alagheband Y, Jafari-gharabaghlou D, Imani M, Mousazadeh H, Dadashpour M, Firouzi-Amandi A et al. Design and fabrication of a dual-drug loaded nano-platform for synergistic anticancer and cytotoxicity effects on the expression of leptin in lung cancer treatment. J Drug Delivery Sci Tech. 2022; 73:103389.
5Wang Y, Li J, Fu X, Li J, Liu L, Alkohlani A, et al. Association of circulating leptin and adiponectin levels with colorectal cancer risk: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. Cancer Epidemiol. 2021; 73: 101958.
6Albosta M, Bakke J. Intermittent fasting: is there a role in the treatment of diabetes? A review of the literature and guide for primary care physicians. Clin Diabetes Endocrinol. 2021; 7: 3.
7Ayed K, Nabi L, Akrout R, Mrizak H, Gorrab A, Bacha D, et al. Obesity and cancer: focus on leptin. Mol Biol Rep. 2023; 50: 6177-89.
8Al-Hussaniy HA, Alburghaif AH, Naji MA. Leptin hormone and its effectiveness in reproduction, metabolism, immunity, diabetes, hopes and ambitions. J Med Life. 2021; 14: 600-5.
9Pham DV, Tilija Pun N, Park PH. Autophagy activation and SREBP-1 induction contribute to fatty acid metabolic reprogramming by leptin in breast cancer cells. Mol Oncol. 2021; 15: 657-78.
10Park KB, Kim EY, Chin H, Yoon DJ, Jun KH. Leptin stimulates migration and invasion and maintains cancer stem like properties in gastric cancer cells. Oncol Rep. 2022; 48: 162.
11Słabuszewska-Jóźwiak A, Lukaszuk A, Janicka-Kośnik M, Wdowiak A, Jakiel G. Role of leptin and adiponectin in endometrial cancer. Int J Mol Sci. 2022; 23: 5307.
12Boroń D, Nowakowski R, Grabarek BO, Zmarzły N, Opławski M. Expression pattern of leptin and its receptors in endometrioid endometrial cancer. J Clin Med. 2021; 10: 2787.
13Kamel HFM, Nassir AM, Al Refai AA. Assessment of expression levels of leptin and leptin receptor as potential biomarkers for risk of prostate cancer development and aggressiveness. Cancer Med. 2020; 9: 5687-96.
14Zhao S, Liu Y, He L, Li Y, Lin K, Kang Q, et al. Gallbladder cancer cell-derived exosome-mediated transfer of leptin promotes cell invasion and migration by modulating STAT3-mediated M2 macrophage polarization. Anal Cell Pathol (Amst). 2022; 2022: 9994906.
15Lipsey CC, Harbuzariu A, Robey RW, Huff LM, Gottesman MM, Gonzalez-Perez RR. Leptin signaling affects survival and chemoresistance of estrogen receptor negative breast cancer. Int J Mol Sci. 2020; 21: 3794.
16Salmani Javan E, Lotfi F, Jafari-Gharabaghlou D, Mousazadeh H, Dadashpour M, Zarghami N. Development of a magnetic nanostructure for co-delivery of metformin and silibinin on growth of lung cancer cells: possible action through leptin gene and its receptor regulation. Asian Pac J Cancer Prev. 2022; 23: 519-27.
17Feng H, Zhang Q, Zhao Y, Zhao L, Shan B. Leptin acts on mesenchymal stem cells to promote chemoresistance in osteosarcoma cells. Aging (Albany NY). 2020; 12: 6340-51.
18Wang WJ, Lai HY, Zhang F, Shen WJ, Chu PY, Liang HY, et al. MCL1 participates in leptin-promoted mitochondrial fusion and contributes to drug resistance in gallbladder cancer. JCI Insight. 2021; 6: e135438.
19Chen YC, Chien CY, Hsu CC, Lee CH, Chou YT, Shiah SG, et al. Obesity-associated leptin promotes chemoresistance in colorectal cancer through YAP-dependent AXL upregulation. Am J Cancer Res. 2021; 11: 4220-40.
20Lee J, Lee KS, Kim H, Jeong H, Choi MJ, Yoo HW, et al. The relationship between metabolic syndrome and the incidence of colorectal cancer. Environ Health Prev Med. 2020; 25: 6.
21Chludzińska-Kasperuk S, Lewko J, Sierżantowicz R, Krajewska-Kułak E, Reszeć-Giełażyn J. The effect of serum leptin concentration and leptin receptor expression on colorectal cancer. Int J Environ Res Public Health. 2023; 20: 4951.
22Li C, Quan J, Wei R, Zhao Z, Guan X, Liu Z, et al. Leptin overexpression as a poor prognostic factor for colorectal cancer. Biomed Res Int. 2020; 2020: 7532514.
23Mhaidat NM, Alzoubi KH, Kubas MA, Banihani MN, Hamdan N, Al-Jaberi TM. High levels of leptin and non-high molecular weight-adiponectin in patients with colorectal cancer: Association with chemotherapy and common genetic polymorphisms. Biomed Rep. 2021; 14: 13.
24Erkasap N, Ozyurt R, Ozkurt M, Erkasap S, Yasar F, Ihtiyar E, et al. Role of Notch, IL-1 and leptin expression in colorectal cancer. Exp Ther Med. 2021; 21: 600.
25Shahraki N, Mehrabian A, Amiri-Darban S, Moosavian SA, Jaafari MR. Preparation and characterization of PEGylated liposomal Doxorubicin targeted with leptin-derived peptide and evaluation of their anti-tumor effects, in vitro and in vivo in mice bearing C26 colon carcinoma. Colloids Surf B Biointerfaces. 2021; 200: 111589.
26Lin TC, Hsiao M. Leptin and cancer: updated functional roles in carcinogenesis, therapeutic niches, and developments. Int J Mol Sci. 2021; 22: 2870.
27Pan CF, Zhang X, Wang JW, Yang T, Zhong LLD, Shen KP. Weichang’an Formula inhibits tumor growth in combination with bevacizumab in a murine model of colon cancer-making up for the deficiency of bevacizumab by inhibiting VEGFR-1. Front Pharmacol. 2020; 11: 512598.
28Zhao H, Ling Y, Mi S, Zhu J, Fan J, Yang Y, et al. [Associations of circulating leptin levels with colorectal adenoma and colorectal cancer: a case-control and Mendelian randomization study]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2023; 43: 1989-97.
29Mahmoudi-Nesheli M, Alizadeh-Navaei R, Vahedi L, Amjadi O, Taghvaei T, Maleki I, et al. Evaluation of circulating leptin and its receptor (Ob-R) tissue expression in colorectal cancer, a report from North of Iran. Iran J Pathol. 2023; 18: 299-305.
