ÖZ

Giriş

Konjenital kalp hastalıkları (KKH) toplumda en sık görülen malformasyonlar olmakla birlikte bilinen genetik faktörler tüm olguların yaklaşık %20-25’lik kısmını açıklayabilmektedir.

Gereç ve Yöntem

Bu çalışmada 0-18 yaş arasında izole KKH tanısı alan 40 olgu ve benzer yaş grubundaki 40 kontrol bireyin periferik kan örneklerinde, KKH etiyolojisinde rol oynadığı bilinen Miyozin Ağır Zincir 6 (MYH6), NK2 Homeobox 5 (NKX2-5), GATA Bağlayıcı Protein 4 (GATA4), Notch Reseptörü 1 (NOTCH1) ve T-Box Transkripsiyon Faktörü 1 (TBX1) genlerinin yeni nesil dizi analizi yöntemleriyle dizilenmesi ve mikrodizin analizleri çalışılmıştır.

Bulgular

Mikrodizin analizi sonucunda olguların %1,5’unda (6/40) OMIM geni içeren ve popülasyon veritabanlarında daha önce bildirilmemiş 9 kopya sayısı değişimi tespit edilmiştir. Tespit edilen kopya sayı varyasyonları daha önce KKH ile ilişkilendirilmemiş ve klinik önemi belirsiz (KÖB) varyant olarak sınıflandırılmış olsa da, hasta grubundaki toplam CNV yükü kontrol grubuna kıyasla anlamlı derecede daha fazla olarak değerlendirilmiştir. İlave olarak olgu grubunda dizi analizi ile değerlendirilen MYH6, NKX2-5, GATA4, NOTCH1 ve TBX1 genlerinde patojenik/olası patojenik olarak sınıflandırılan herhangi bir sekans varyantı saptanmamıştır. NOTCH1 geninde, kontrol grubunda bulunmayan ve KÖB olarak sınıflandırılan c.700C>T p.(Arg234Cys) ve novel c.5949C>G p.(Asn1983Lys) varyantları tespit edilmiştir.

Sonuçlar

Mikrodizin teknolojileri ve aday genlerin dizilenmesi önemli tanısal araçlar olmasına rağmen, sporadik vakalarda geniş kapsamlı genetik testlerin rutin tanıda uygulanması tartışmalıdır. Kompleks etiyolojiye sahip multifaktöriyel kalıtım gösteren KKH’larda saptanan varyantların klinik öneminin yorumlanması oldukça güçtür ve ileri çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.