ÖZET

Amaç:

Tirozin kinaza özgü bir inhibitor olan STI571 KML kemoterapisinde kullanılır. Diğer kemoterapötik ajanlara benzer şekilde, bazı hastalarda ilaç direnci ve intoksikasyon sebebiyle sınırlı bir etkinliğe sahiptir. Bu yüzden, çoğu kanser hastası kemoterapötik ajanın etkinliğini artırmak için günlük ek gıdalar ve bitkisel ekstraktları kullanır. Kakaonun bir metaboliti olan teobromin prooksidan etkilere sahiptir ve hücre içi sinyal yolaklarını düzenler. Çalışmamızın amacı birlikte ve ayrı ayrı kullanıldığında STI571 ve teobrominin K562 hücreleri üzerinde potansiyel apoptotik etkilerini göstermektir.

Yöntem:

STI571 ve teobrominin inhibitor konsantrasyonları MTT metoduyla belirlendi. Her iki ajan da hücrelere 48 saat süre ile tek başına ve birlikte olacak şekilde uygulandı. Kaspaz aktiviteleri kolorimetrik olarak belirlendi. Apoptoz ve nekroz akridin turuncusu/etidyum bromür boyaması ile değerlendirildi. p<0,05 istatiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Bulgular:

Kaspaz aktiviteleri her iki ajan tek başlarına uygulandığında artış gösterdi. Teobromin STI571'in kaspaz aktivitesini kaspaz tipine ve süreye bağımlı olarak artırdı (p<0,05). Apoptotik hücre oranları iki ajan bir arada kullanıldığında da uygulama süresine bağlı olarak arttı (p<0,05). Teobromin nekrotik hücre oranlarını azalttı.

Sonuç:

Bu in vitro çalışma ile hücre içi sinyal yolaklarındaki etkisi henüz tam olarak anlaşılamamış olan teobrominin STI571 tarafından yürütülen apoptotik cevapta kaspazlar üzerinden etkili olduğu gösterilmiştir. Bu verilerin daha sonra yapılacak çalışmalara ışık tutacağını düşünüyoruz.