ÖZET

Amaç:

Bu çalışmada, insan bronşiyal epitel hücrelerinin hTERT (insan telomeraz “reverse” transkriptazı), Cdk4 (siklin bağımlı kinaz 4), “knock-down” p53 ve mutant K-ras onkogeni ile enfekte edilmesiyle elde edilen hücre serilerinin hücre kültürü ortamında büyüme hızlarının ve radyotera-piye karşı hassasiyetlerinin karşılaştırılması amaçlanmıştır.

Metodlar:

İnsan bronş dokusu örneklerinden elde edilen bronşiyal hücre-ler, öncelikle Cdk4 ve hTERT ile enfekte edilerek ölümsüzleştirildi. Daha sonra bu hücreler, “knockdown” p53, mutant K-ras ve “knockdown” p53 ‘le birlikte mutant K-ras eksprese eden hücre serilerinin elde edilmesinde kullanıldı

Bulgular:

Hem “knockdown” p53, hem de K-ras ekspresyonu gösteren hücrelerin büyüme hızlarının in vitro şartlarda diğer hücre serilerine oran-la daha yüksek olduğu ve kontakt inhibisyon özelliklerini kaybettikleri saptandı. Kontrol hücreleri ile Cdk4, hTERT, “knockdown” p53 ve K-ras ile enfekte edilmiş olan hücrelere 1 Gy ile 10 Gy arasında farklı dozlarda radyoterapi uygulandı, 1 hafta sonra canlı kalan hücrelerin oranı belir-lendi.

Sonuç:

Bu çalışmanın sonuçları, hem“knockdown” p53 hem de mutant K-ras ile enfekte edilen bronşiyal epitel hücrelerinin, sadece K-ras veya “knockdown” p53 ile enfekte edilenlere oranla in vitro şartlarda yüksek proliferasyon hızına sahip olduklarını ve ayrıca DNA hasarına yol açan radyoterapiye cevap olarak büyüme duraklamasına girme özelliklerini kaybettiklerini ortaya koymaktadır.