ÖZET
Amaç:
Nöropatik ağrı tedavisi için günümüzde çeşitli algoritmalar ve tedavi rehberleri oluşturulmuştur. Bu algoritmalarda özetle trisiklik antidepresanlar, antikonvülzanlar, serotonin geri alım inhibitörleri ve opioidlerden yararlanılmaktadır. Pregabalin nöropatik ağrı tedavisinde sıklıkla kullanılmakta olan bir antikonvülzan ilaçtır. Kullanımı sırasında böbreklerden değişmeden atılması nedeniyle böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanması gerekliliğine dikkat çekilmiştir. Bu nedenle çalışmamızda üreter obstrüksiyonu oluşturarak renal yetmezlik tablosu meydana gelen ratlarda pregabalinin renal dokuya etkilerini araştırmayı hedefledik.
Materyal ve Metod:
Etik kurul onayı alındıktan sonra, 24 adet rat, rastgele 4 gruba ayrıldılar: Grup K: Kontrol, Grup P: Pregabalin, Grup ÜO: Üreter Obstrüksiyonu, Grup ÜO-P: Üreter Obstrüksiyonu- Pregabalin. Üreter obstrüksiyonu gruplarına ketamin anestezisi altında düşük abdominal insizyonla sağ üreter distaline ulaşıp 2.0 mersilenle dikiş koyuldu ve geç dönem böbrek yetmezliği için 3 hafta beklendi. Grup P ve ÜO-P grubundaki ratlara pregabalin tek doz intraperitoneal 100 mg/kg olarak uygulandı. Yirmidört saatlik takip dönemi sonrasında ratlara intraperitoneal uygulanan ketamin (100 mg/kg) ile intraabdominal aortadan alınan kan ile sakrifiye edildi. Alınan kan örnekleri -20 derecede saklanarak serumda üre, kreatinin, MDA ve NO çalışıldı. Böbrek dokusunda da kaspaz 3, 8 enzimleri ve histopatolojik değerlendirme yapıldı.
Sonuç:
Nöropatik ağrı tedavisinde sıklıkla kullanılmakta olan pregabalinin, deneysel olarak renal yetmezlik oluşturulan ratlarda meydana gelen renal hasarlanmayı artırmadığı saptanmıştır. Bulgularımızın geniş serili deneysel ve klinik araştırmalarla desteklenmesi gerektiğini düşünmekteyiz.
Bulgular:
Kaspaz 3 enzim aktivitesi ÜO gruplarında anlamlı olarak arttı. Ayrıca pregabalin uygulaması P grubuna göre ÜO-P grubunda kaspaz 3 enzim aktivitesini anlamlı olarak arttırdı. Kaspaz 8 enzim aktivitesi gruplar arasında benzer bulundu. Işık mikroskopi değerlendirmesinde ÜO gruplarında özellikle obstrüksiyon yapılan böbrek dokusunda olmak üzere anlamlı değişiklikler meydana getirdiği tespit edildi. NO ve MDA enzim aktiviteleri ÜO gruplarında anlamlı olarak arttı. Ayrıca pregabalin uygulaması P grubuna göre ÜO-P grubunda NO ve MDA enzim aktivitelerini anlamlı olarak arttırdı. Üreter obstrüksiyonu üre ve kreatinin seviyesini anlamlı olarak artırdı. Ayrıca Pregabalin uygulaması P grubuna göre ÜO-P grubunda üre ve kreatinin seviyesini arttırdı.
